Wieso sollte es nicht gehen? Schließlich gab's schon Single-Coil-bestückte Hollow Bodies, da war der Humbucker noch gar nicht erfunden - z.B die diversen mit Charllie-Christian-Pickups oder P90ern bestückten Gibsons aus den 1930ern bis 50ern, oder die Dynasonic-bestückten Gretsch-Modelle, oder die zig deutschen und japanischen Semis mit SCs aus den 1960ern.
Wenn Du eine mit Humbuckern bestückte Semi auf Single-Coils ausrüsten willst, hast Du die Wahl zwischen zig verschiedenen P90ern im HB-Format, sowas bietet fast jeder Hersteller an; soll's etwas weniger rotzig sein, gäb's z.B. die Z90 von Harmonic Desing, oder die HCC (Charlie-Christians im HB-Format) von
www.vintagevibeguitars.com - letzter bieten auch Strat-mäßige Pickups im HB-Format an, nennen sich HS90A; auch von Düsenberg gäb's SCs im HB-Format, und von GFS gäb's die Dream 90 als sehr preisgünstige Möglichkeit.
Solltest Du aber bereits Single-Coils im Strat- oder Tele-Format haben , und die auf eine HB-bestückte Semi draufschrauben wollen, mußt Du wohl etwas basteln - ich würd einfach ein Stück Pickguard-Plastik oder dünne Sperrholzplatte nehmen, im HB-Format zusägen, damit man sie in einen HB-Ring schrauben kann, und da rein einen Ausschnitt für den Single-Coil machen.
Was den Sound betrifft: das hängt natürlich vom Tonabnehmer ab (genauso wie bei Solidbodies) - von rotzig-fett (P90) über klar-dunkel-jazzig (CC-Typen, Z90) bis twangig-brilliant (Dynasonic, Stat/Tele-mäßige Pickups) ist da alles drin.